药物研发:银屑病靶向治疗新时代
1、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。
2、国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。
3、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
国内已上市银屑病生物制剂汇总
益赛普 益赛普是依那西普的国产生物制剂，于1998年11月获FDA批准上市，2006年在中国上市。适应症为银屑病治疗。单价643元，规格为25mg/支，用药方式为皮下注射，每次25mg，每周2次，每次间隔3-4天。购药优惠活动包括4赠12赠120赠28等。
欧泰乐（阿普米司特）：作为PDE4抑制剂，用于治疗银屑病。2021年8月在中国上市，2023年纳入医保。价格：3742元/27片、942元/60片。初始剂量从第1天到第5天进行滴定，推荐维持剂量为每日口服30mg两次。
目前国内上市的治疗银屑病的生物制剂主要包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。通常通过注射用药，注入体内后，可靶向性的清除体内导致银屑病发生的炎症因子，如肿瘤坏死因子白介素-1白介素-1白介素-23等，去除相应炎症介质后，可使发病过程中的T淋巴细胞得到抑制，使皮肤病变逐渐缓解。
细胞因子阻断剂包括依那西普、阿达木单抗以及英利昔单抗等，而抑制T细胞和提呈细胞的生物制剂包括阿法赛特、依法利珠单抗等。此外，目前进行临床试验的还有许多生物制剂，比如巴利昔单抗等。生物制剂疗法是治疗银屑病治疗史上一大进展，但其价格昂贵，还存在不良反应等多种问题。
抑制T细胞活化的，如依法利珠单抗；抑制某些炎症细胞因子的，如依那西普，英夫利昔单抗等。用于银屑病治疗的生物制剂主要有如下几种：①阿法赛特（alefacept，LFA-3Tip，Amevive）：是一种减少致病性T细胞的药物。
西安交通大学医学院第二附属医院、西安市人民医院、陕西省第四人民医院、西安市中心医院、陕西省第二人民医院、西安市第一医院、陕西省人民医院、西安市第九医院、西安大兴医院。
生物制剂-银屑病治疗的新选择
1、生物制剂目前越来越多地应用于银屑病的治疗，主要是肿瘤坏死因子拮抗剂，包括益赛普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等，还有白介素17拮抗剂，比如司库奇尤单抗等。
2、自2004年第一个用于银屑病治疗的生物制剂--肿瘤坏死因子α拮抗剂（依那西普，国产益赛普）在美国上市以来，不断有新的生物制剂问世，诸如其同类产品英夫利单抗（类克）和阿达木单抗（修美乐）已经在我国应用多年，在临床中发挥了非常好的效果。
3、生物制剂主要适用于中、重度银屑病关节炎或传统药物治疗效果不佳的银屑病关节炎患者。用了生物制剂，是否还要用免疫抑制剂、叶酸等？对于银屑病关节炎患者，在应用生物制剂时，一般还联合应用甲氨蝶呤，一方面可以增强疗效，另一方面在停用生物制剂时，继续服用甲氨蝶呤，可减少病情的复发。
4、银屑病生物制剂治疗是21世纪利用基因工程、生物工程手段研究开发的靶向药物，为针对银屑病炎症过程中的一系列特定炎症因子产生的单克隆抗体或抑制剂。目前国内上市的治疗银屑病的生物制剂主要包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。
5、对于在其他治疗中发生抵抗或明显不良反应的复杂病例以及妊娠期重症银屑病，生物制剂仍然是挽救患者的理想选择。需要指出的是，到目前为止（2011年10月）我国还没有批准任何生物制剂用于寻常型银屑病的治疗。
银屑病流行病学调查
银屑病是一种慢性顽固性皮肤病。由于病程迁延、反复发作，给患者的身体和心理带来诸多烦恼，生活质量受到严重影响，是皮肤科重点防治疾病之一。
银屑病的流行病学特性在全球范围内表现出显著的地域和种族差异。在丹麦和法罗群岛，银屑病的患病率最高，分别达到9%和8%，北欧地区的平均患病率大约为2%。美国的银屑病患病率在2%至6%之间，每年新诊断病例约15万。亚洲的患病率较低，以人口学研究为例，患病率大约为0.3%。
根据全国银屑病流行病学调查显示，我国银屑病平均患病率为0.167％，其中南方城市为0.14％，北方城市为0.2％，南方农村为0.065％，北方农村为0.18％，北方延边地区发病率高达4％，而南方地区患病率仅为0.05％。上述资料表明，我国北方银屑病的患病率高于南方。而城市又高于农村，有显著性差异。
重磅!银屑病新药Deucravacitinib即将上市
1、Deucravacitinib即将登陆市场全球领先的医药巨头百时美施贵宝正在向免疫疾病治疗领域发起冲击，他们的新药Deucravacitinib——一款口服TYK2别构抑制剂，正逐渐揭开其神秘面纱。这款药物在一项关键的3期临床试验中，展现出显著优于安慰剂和对照药物的疗效，为中/重度斑块状银屑病的患者带来了新的希望。
2、deucravacitinib，这款BMS公司研发的首款TYK2别构抑制剂，是银屑病治疗领域的一大革新。银屑病，全球影响近750万人，其中中重度患者尤为需要全身治疗。deucravacitinib通过与TYK2的JH2结构域精确结合，调控其与JH1的抑制性相互作用，从而抑制TYK2及其下游信号传导路径的激活，对斑块型银屑病的治疗效果显著。
3、这两篇文章探讨了Guselkumab在银屑病患者中的应用效果和安全性，提供了一定的临床依据。近一年内高阅读量文章为“A comprehensive review of platelet-rich plasma for the treatment of dermatologic disorders”和“Deucravacitinib in the treatment of psoriasis”。
4、BMS的TYK2 JH2抑制剂分为两个系列，称其为I与II。TYK2有一个调控JH1 domain的JH2 domain，选择性抑制JH2能够实现很好的选择性。BMS的Deucravacitinib是先进分子之一，可能年内获批，Nimbus的处于临床II期。系列I分子如Nimbus的专利，其核心突破点在于核心位置的变动，BMS使用咪唑，Nimbus使用吡唑。
2024年银屑病生物制剂与口服新药价格汇总(含用法用量与药品简介)
1、圣利卓（佩索利单抗）：靶点IL-36R，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作，于2023年纳入医保。价格：26436元/450mg/5mL*2瓶/盒。首次给药900mg持续90分钟，如症状持续，可在首次给药后1周再次给予900mg静脉输注。口服药 欧泰乐（阿普米司特）：作为PDE4抑制剂，用于治疗银屑病。
2、目前国内应用生物制剂治疗银屑病主要包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗，短期使用时，如1-2个月的价格可为几千元到几万元不等。若长期使用，以年为单位，如接受连续一年治疗，价格约5-10万元左右。此外，患者身体条件不同，用药量具有一定差别，价格可相对出现偏差。
3、特诺雅是强生公司推出的IL-23靶向生物制剂，用于银屑病治疗。单价28000元，规格为100mg/支，用药方式为皮下注射，初始剂量为第0周、4周及之后每8周一次，一次1支。享受医保报销政策，相当于14000元一支，月消费7000元。
4、银屑病生物制剂可善挺作为唯一进入医保的白介素17A生物制剂，价格从2998元/支降价至1188元/支，随着各地关于可善挺医保政策的落实和推进，银屑病患者将使用到更加优惠的生物制剂可善挺。银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的皮肤病，它虽然没有传染性，但是治疗困难且常为终身性。
5、关于生物制剂的停药，目前尚缺乏明确且可靠的标准。一般建议，在银屑病关节炎的病情复到缓解后，可以减少生物制剂的用量，联合应用免疫抑制剂（增高甲氨蝶呤的剂量，或者联合应用其他免疫抑制剂）巩固治疗。如果突然停用生物制剂，又没有口服免疫抑制剂，则病情复发的可能性非常大。
